犬の中毒診療で重要な催吐処置！トラネキサム酸の投与で犬が嘔吐するのはなぜ？
■犬の誤飲時に使われるトラネキサム酸って何？
ペットの異物誤飲では、中毒や消化管閉塞を起こす可能性があり早急な対処が必要です。飲み込んであまり時間が経っていなければ、消化管に吸収されてしまう前に吐かせることが重要です。
副作用が少なく、投与から催吐までの時間が短いことから動物病院で汎用されているトラネキサム酸は抗プラスミン薬であり、出血傾向や異常出血を適応として承認されています。このトラネキサム酸には、よく見られる副作用として嘔吐があります。これを利用して、動物病院では異物誤飲してまもない動物に嘔吐を誘発させる際にトラネキサム酸を通常より多めの用量で静脈注射することがあります。トラネキサム酸を催吐に使う上で痙攣や血栓形成などの重大な有害事象も報告されています。しかし、ドパミン受容体作動薬（犬）やα2受容体作動薬（猫）など他の催吐目的で使われる薬剤でよく見られる鎮静作用がトラネキサム酸にはなかったり、価格面での優位性などからトラネキサム酸はよく用いられていました。私自身、動物病院勤務では犬に対してはトラネキサム酸を用いており、その効果の高さと有害事象の少なさは実感していました。
今後は、日本でも初の犬の催吐を適応としたドパミンD2受容体系の薬剤が上市される見込みで、催吐薬の第一選択なども今後変わっていくポイントになるかもしれません。
■トラネキサム酸の機序は？
さて、そんなトラネキサム酸ですが、犬嘔吐に対する作用機序はまだよくわかっていませんが、ラットを用いた実験では、トラネキサム酸の嘔吐はニューロキニン 1（NK1）受容体を介している可能性が示されています。
ニューロキニン1（neurokinin1: NK1）受容体は、サブスタンスPと高い親和性を持つGタンパク質共役型受容体です。神経ペプチドであるタキキニンの一つで、痛覚物質であるサブスタンスPと結合することで中枢や末梢など様々な部位の情報伝達系に関わっています。
シスプラチンなどの抗がん剤投与時の吐き気・悪心・嘔吐（chemotherapy induced nausea and vomiting: CINV）の中で、投与後24時間以降に見られる遅発性の嘔吐は延髄の孤束核や、腸管の神経に分布するNK1受容体へのサブスタンスPの結合によって発現するとされています。
人間では、NK1受容体による嘔吐を抑えるNK 1受容体拮抗薬としてアプレピタントが承認されています
■ トラネキサム酸の嘔吐を止めたい時に適しているのは？
犬のトラネキサム酸投与後の嘔吐を止める目的で、2つの制吐剤オンダンセトロンとマロピタントをビーグル8頭に投与して比較したところ、マロピタント投与後に嘔吐した犬はいなかったのに対して、オンダンセトロン投与した場合は5/8頭で嘔吐が見られました。トラネキサム酸による催吐処置で目的のものが吐き出された後にも嘔吐が止まらない場合は、マロピタントを投与する方が効果が高い可能性が示唆されました。
参考
マロピタント
・KANTYKA, Marta E., et al. Prospective, controlled, blinded, randomized crossover trial evaluating the effect of maropitant versus ondansetron on inhibiting tranexamic acid‐evoked emesis. Journal of Veterinary Emergency and Critical Care, 2020, 30.4: 436-441.
ラットトラネキサム酸NK1R
・KAKIUCHI, Hitoshi, et al. Tranexamic acid induces kaolin intake stimulating a pathway involving tachykinin neurokinin 1 receptors in rats. European Journal of Pharmacology, 2014, 723: 1-6.
・日本薬学会. NK1受容体 . [更新日: 2023年12月28日; 参照日: 2024年11月22日]. 利用可能: https://www.pharm.or.jp/words/word00041.html
・NK 1受容体拮抗薬 添付文書 アプレピタント
https://med.sawai.co.jp/file/pr1_4673.pdf
・安永大輝. NK1受容体を標的とした新規潰瘍性大腸炎治療薬の検討 . 愛媛大学; 2013 [参照日: 2024年11月22日]. 利用可能: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25929021
